截至2025年3月，全球小核酸药物市场规模突破240亿美元，中国自主研发品种占比从2020年3%跃升至18%。国家药监局数据显示，2024年我国小核酸药物临床试验数量同比增长67%，这场由基因编辑技术与递送系统突破引发的生物医药革命，正从罕见病向慢性病领域快速渗透。
化学修饰技术迭代使药物稳定性提升12倍，苏州瑞博开发的GalNAc-三触角递送系统，将肝靶向效率提升至92%，其针对高胆固醇血症的RNAi疗法II期数据显示，单针注射可维持药效180天。
更具颠覆性的是新型载体材料，上海交通大学研发的树枝状聚合物载体，成功突破血脑屏障，在亨廷顿舞蹈症动物模型中实现中枢神经系统药物浓度提升40倍。
2024年全球小核酸领域专利申请量达1.2万件，其中中国占比31%，深圳深信生物在环形RNA技术上的突破，使生产成本下降至线性RNA的1/5。
传统罕见病战场出现产能过剩隐忧，全球64个在研ATTR淀粉样变药物中，23个已进入III期临床。企业开始转向慢性病蓝海：杭州阿诺医药的siRNA降糖药AD-2025，在Ⅱ期试验中使患者日服二甲双胍剂量减少83%；
北京诺思兰德开发的ASO疗法治疗非酒精性脂肪肝，肝纤维化逆转率达47%。肿瘤领域迎来突破性进展，中山大学团队利用CRISPR-Cas13d系统开发的”基因雷达”技术，可在血液中捕获肝癌ctDNA进行精准打击，早期患者完全缓解率提升至39%。
行业面临”研发热、生产冷”困境，2024年全球小核酸原料产能缺口达85公斤，江苏键凯科技建成的亚洲最大磷酰亚胺单体生产线，将关键原料成本压降62%。
监管体系遭遇挑战，FDA因发现新型LNP载体可能激活TLR4通路，紧急叫停3项III期临床试验。中国CDE建立的小核酸药物非临床评价技术指导原则，要求企业提供至少12种器官的脱靶效应数据，这导致20%在研项目被迫终止。
2024年全球小核酸领域融资额达78亿美元，但资金集中度加剧——前5大药企包揽了63%的并购交易。
药明康德开发的AI寡核苷酸设计平台，使序列优化周期从6个月压缩至11天，服务报价较美国同行低40%。生态链下游暗流涌动，冷泉港实验室与阿里云合作建立的基因表达数据库，已收录1.2亿条小核酸作用数据，年数据交易额突破7亿元。
